2014年药物市场的发展预测和期望
   
  

2013年预测的药物现状

2013年1月,ThomsonReutersCortellis竞争情报研究重点对5类药物进行了观察分析,因这5类药物被认为可以成为药物监管史上的里程碑,预计这5类药物中每类5年内的销售额将超过10亿美元。目前可知,这5种药物销售达到了预期目标,甚至其中的4种还超出预期。

2013年1月,美国Amarin公司治疗严重甘油三酯的Vascepa投放市场。

2013年2月份,美国批准Celgene公司用于治疗复发或难治的多发性骨髓瘤药物Pomalyst,并随后很快美国批准投放市场,同样欧盟也批准并投放市场。2月美国还批准了Roche公司用于治疗HER2阳性转移乳腺癌的Kadcyla,并批准投放市场,当年也获得了日本和欧盟的审批。

2013年3月,Celgene公司研发的治疗牛皮癣的药物Apremilast获批用于治疗牛皮癣关节炎,PDUFA(PrescriptionDrugUserFeeAct;PDUFAdate就是一个截止时间,在此时间前FDA必须对报批药物给与审评意见)设定的日期是2014年3月21日。

2013年5月,GlaxoSmithKline公司和Theravance公司的Relovair在美国获批用于治疗COPD(慢性阻塞性肺病),之后在美国投放市场,欧盟批准其用于治疗哮喘以及COPD,日本在几个月后也批准其用于治疗哮喘并投放市场(尽管用于治疗COPD的文件后来被撤退)。

去年这个时段,预计Vascepa的销售额在2016年达到20.7亿美元,2017年将增加至29.63亿美元。然而,2013年10月,FDA评审委员会反对批准Vascepa2013年2月的sNDA(疗效补充申请),这将会放宽指标,包括对混合血脂异常的指标的放宽。2013年年底,FDA取消了Amarin公司申请的针对ANCHOR混合异常血脂试验。而新的PDUFA时间还未确定。根据这一形势,预计2019年该药物销售额预计仅能达到5.746亿美元。而至2019年Pomalyst、Kadcyla、Apremilast和Relovair预计分别可达18.02亿美元、41.02亿美元、12.12亿美元和27.47亿美元。

2014年的药物展望

2014年,大部分药物预计到2019年的销售额不会高于10亿美元。然而,GileadSciences的Sovaldi、GSK/Theravance的AnoroEllipta以及Gilead的idelalisib将与这一形势相悖,预计2019年,这3种药物市场销售额将分别达到75.18亿美元、30.81亿美元、11亿美元。

Sovaldi。2013年12月,FDA批准Gilead公司口服NS5B聚合酶抑制剂Sovaldi作为联合抗病毒片段的一部分用于治疗慢性丙型肝炎病毒(HCV)传染病。而批准依据来自NEUTRINO、FISSION、POSITRON和FUSION的Ⅲ期试验,在试验中,Sovaldi优于对照或安慰剂组,并表现出促使SVR12率下降50%-90%的能力。该药物定价在每周7000美元,12周花费8.4万美元。已向欧盟相关部门递交Sovaldi审批材料,目前正在等待欧盟批准。预计该药物2014年市场销售额达24.03亿美元,于2017年达销售峰值,91.21亿美元。

Gilead公司目前正在开发Sovaldi的更多用途,其正研究将Sovaldi作为NS5A聚合酶抑制剂ledipasvir联合制剂的一部分用于治疗基因1型HCV。2013年12月,ION-1、ION-2和ION-3Ⅲ期试验展示了阳性结果。试验旨在评估联合Ribavirin或不联合Ribavirin的差异。结果显示Sovaldi/ledipasvir联合制剂能干预感染过程,因而有抵消对Ribavirin需求的潜力。Gilead公司将于2014年上半年向美国和欧盟递交申请文件。而预计2014年该产品的销售额在11.16亿美元,2016年增至62.38亿美元。

AnoroEllipta。在COPD治疗领域,预计GSK/Theravance公司的AnoroEllipta将比其开发的2013年销量很好的Relovair销售得还要好,预计2019年销售额达30.81亿美元,而Relovair的销售额预计达27.47亿美元。Relovair由支气管扩张剂长效β2激动剂(LABA)匹配一个糖皮质激素受体激动剂(佛替卡松)组成,而AnoroEllipta包含两种支气管扩张剂:vilanter加上umeclidinium这种长效毒蕈碱激动剂(LAMA)。这种药物2013年12月,获得美国授权,批准用于长期维持性治疗慢性阻塞性肺病患者气流阻塞症状,包括慢性支气管炎和肺气肿,可日服,并将于2014年的第一季度投放市场。目前该药物正在等待欧盟和日本的审批。

Idelalisib。Gilead公司的idelalisib是一种口服PI3Kp110-δ亚单位抑制剂,于2013年9月递文申请用于治疗无痛性非霍奇金淋巴瘤。2013年10月,向欧盟递交该药用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和难治性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)的申请材料,目前正计划向美国递交用于治疗CLL的申请材料。此前在对经Rituxan和烷化剂治疗后复发的iNHL进行的Ⅱ期δ试验中,对滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤/Waldenstrom巨球蛋白血(症)和边缘带淋巴瘤的整个响应率分别为65%、61%、80%和47%。Ⅲ期试验正在进行中,预计2022年数据将公布。在针对CLL的Ⅲ期试验中,idelalisib联合Rituxan显示出显著疗效,24周无进展存活率达93%,而单独使用Rituxan的相对应数据仅为46%。因而,该试验已经提前结束,并允许仅使用Rituxan治疗的病患转换成联合使用idelalisib的疗法。预计至2017年,idelalisib的销售额将超过10亿美元,甚至可以达到12.18亿美元。

其他药物。还有其他一些销售前景良好的药物也值得期待:EliLilly公司期望投放其治疗糖尿病的长效GLP-1模拟药dulaglutide,以及其治疗胃癌的ramucirumab。
这两类药物有望在2019年销售额分别达到9.742亿和9.044亿美元,且去年10月份已经向美国和欧盟递交了申请文件。MannKind公司针对其吸入性胰岛素产品——Afrezza递交了药物申请文件,并且确定了PDUFA时间为2014年4月15日,或有可能于2014年投放市场。不过需要提出的是,这一药物自2009年3月向FDA递交药物申请共三次,被FDA以需要更充分数据为由而拒绝两次。如果这类药物也能投放市场,预计销售额在2019年将达7.462亿美元。

2014年,将有一些新型药剂投放市场,包括三类将风靡药物市场的:治疗HCV的Sovaldi、治疗COPD的AnoroEllipta和治疗iNHL和CLL的idelalisib。然而,随着近年,能产生轰动效应的药物的数量的下降,伴随着对能产生轰动效应药物研发模式的发展的期望下降,药剂开发将变得更加艰难。随着这类轰动效应药物的研发变得困难,制药界必须找到替代品,例如转向更加个性化的治疗药剂研发上去。总而言之,随着这类突破性药物研发数量的下降,再加上一些目前正流行使用的药剂的专利到期,2014年将是药物界面临较大挑战的一年。