浅析我国生物制药行业发展现状及前景
   
  

今天来了解一下我国生物制药行业的发展现状和前景。

1 生物技术的发展状况

生物学和生物技术发展中两个最伟大的里程碑是1953年发现了DNA双螺旋结构和20年后实现了DNA重组和转化。1982年美国EliLily公司宣布第一个基因工程药物胰岛素投放市场,标志着生物技术向着产业化大踏步地前进。1993年另一项重大生物技术-聚合酶链式反应(PCR)的发明者获得诺贝尔化学奖。这些基本理论的发展和技术的突破,奠定了生物技术的基础,也推动了生物技术的迅猛发展。 从DNA的重组与转化成功到现在,生物技术的崛起仅有20多年的历史,但它已深入到医、农、工等许多领域。(曙光乍现的中国生物医药业) 生物技术的发展可以划分为三个不同的阶段:传统生物技术、近代生物技术、现代生物技术。传统生物技术的技术特征是酿造技术,近代生物技术的技术特征是微生物发酵技术,现代生物技术的技术特征就是以基因工程为首要标志。本文所说的生物技术,是指现代生物技术,也可称之为生物工程。以基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程为代表的现代生物技术在70年代开始异军突起,近一、二十年来发展极为神速。并日益影响和改变着人们的生产和生活方式。它与微电子技术、新材料技术和新能源技术并列为影响未来国计民生的四大科学技术支柱,被认为是21世纪世界知识经济的核心。 生物技术的应用范围十分广泛,主要包括医药卫生、食品轻工、农牧渔业、能源工业、化学工业、冶金工业、环境保护等几个方面。其中医药卫生领域是现代生物技术最先登上的舞台,也是目前应用最广泛、成效最显著、发展最迅速、潜力也最大的一个领域。其应用的主要方面是:一、作物的改良。包括优质高产的粮食新品种,以提高粮食作物的产量和品质;抗逆脱毒植物,以培育出一批抗寒、抗旱、抗病、抗虫、抗盐碱,以及抗除草剂的新品种;可望发展的植物制药厂,运用遗传工程培育转基因植物来生产药物,一株植物就是一个小小的制药厂。二、饲养业的革命。包括动物改良,繁殖技术、激素、疫苗、抗体等运用。三、生物农药,包括杀灭剂、绝育剂、性诱剂、拒食剂、激素剂等多种。 传统的化学工业生产过程几乎都是在高温、高压下进行的,而生物化学反应中微生物酶的催化,可以常温、常压下生产,生物工程技术的开发利用,使化学工业发生了崭新的变化,特别是工业酶、工程菌的生产已成为一个新兴的生产门类;原材料工业新的生物化学产品层出不穷;节能降耗给传统工业的发展与改造开辟了许多新的途径。如在食品工业中,主要原料均来源于生物,生物技术的发展使食品工业出现了崭新的面貌。生物技术在食品工业中的应用,主要是运用基因工程、细胞工程重新组建工程菌、工程细胞,使其具有能生产人们所需要的营养物质的能力。包括蛋白质、氨基酸生产、开发优质保健品、新甜料的开发及酿造工业的应用。

医药卫生领域是现代生物技术最先登上的舞台,也是目前用得最广泛、成效最显著、发展最迅速、潜力也最大的一个领域。据统计,现在生物技术实际应用的60%都在医药卫生方面。主要包括:一、解决了过去常规方法不能生产或者生产成本特别昂贵的药品的生产技术,开发出了一大批新的特效药物;二、研制出了一批灵敏高、性能专一、实用性强的临床诊断试剂,并找到了某些疑难病症的发病原理和医治的崭新方法;三是有了确保优生优育的得力手段,也为人类健康长寿展示了美好前景。

生物技术在医药业行的应用

从第一家生物技术制药公司的成立(1971)到1996年,生物技术制造工业已走完25年的路程,已创造出35个重要的治疗药物,年销售总额超过70亿美元,详见表1。生物药品已广泛应用于治疗癌症、多发性硬化症、贫血、发育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纤维变性和一些罕见的遗传性疾病。

已经上市的生物药品一般分为三大类:即:重组的治疗用蛋白质,重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体(Mabs)。据美国PHRMA协会生物技术组织1996年的报告,1995年16种主要生物药销售额详见表1。据预测,2000年药品市场上将有100种生物技术药品(1994年为18种),总销售额可能超过200亿美元。美国是生物技术制药工业的发祥地,发展也最快,现在其生物技术制药公司的数目基本稳定在1300家的水平,其中20%的公司已上市。据不完全统计,中国有生物工程公司200多家,截止1997年6月,中国已批准上市的基因工程药物13个,1997年产值达30亿元,其中仅干扰素一项,中国市场销售就从1994年的6000万人民币增加到1997年的36000万元。

我国生物医药的产业化状况

我国生物技术及产业得到了政府、科技界和企业界的普遍重视,我国的生物技术经过三个五年计划的努力取得了令人嘱目的进展。在组织管理上,1983年在北京建立我国生物技术开发研究中心,其功能是组织协调、规划我国生物技术的发展,对该领域的研究给予财政支持,联系国际间合作。中国科学院、农业部、卫生部、国家医药管理局等部门都设立了相应的生物技术领导小组或生物技术专业委员会,许多省市也设立了协调机构,并将生物技术与产业定为本地区的科技和经济发展的重要领域,予以重点支持。我国成立的52个国家级高新技术产业开发区,都将生物技术产业为其中需要加速发展的高新技术产业之一。近年来,全国有11个省(市)把医药产业作为当地的支柱产业和主导产业。

迄今,我国已有近40多个基因工程医物处于不同的研制阶段,并形成了一支近万名从事生物技术研究和开发的科技队伍;现代化的生物技术试验室在各地建立,迄今所取得的成绩和产生的效益使人们看到现代生物技术对我国经济和社会发展的作用。

我国生物技术研究领域的课题分属三个方面管理:1、国家的五年计划;2、国家高科技-“863″计划;3、国家自然科学基金委员会。其中国家五年计划(如:”七五”、”八五”、”九五”计划)管理的课题属攻关性课题,多是涉及国民经济建设急需解决的问题。经费由国家有关部门拨出,如卫生部、农业部、轻工部等。研究范围常常涉及基础遗传工程、植物遗传工程、染色体工程、细胞工程、酶工程、下游处理技术和生物技术产品。每个五年计划的研究互相延续又依当时国家建设的需要略有变化。

国家”863″计划生物技术课题多属于高科技领域前沿课题,跟踪世界高科技发展,为本世纪末和下世纪初我国科学技术和国民经济发展提供技术储备,增加后劲。研究经费由国家科委拨出,国家生物技术发展研究中心管理使用。 国家自然科学基金委员会重点支持基础项目。生物技术方面的基础研究是主要资助项目之一(当然还有其它学科的基础研究)。

根据我国”863″计划生物技术领导战略目标的要求,到本世纪末我国医药生物技术的奋斗目标是:

1、生产力争50%的医药成果投入应用;10个以上基因工程药物或疫苗投放市场,基本形成我国的医药生物技术产业,产值约达50亿元;另外,5-6种基因治疗方案获准进入临床试验;

2、防治肝炎和恶性肿瘤的新型药物和疫苗,形成我国的特色,其中有些项目在国际上处于领先地位。

形成7-8个生物高技术研究开发基地和中心;培养3000名跨世纪的生物技术人才。

目前我国研究开发的生物工程药物品种有:白介素(IL-2、3)、干扰素、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、神经生长因子(NGF)、集落刺激因子(CSF)、干细胞生长因子(SCF)、促红细胞生成素(EPO)、生长激素(GH)、肿瘤坏死因子(TNF)等。据不完全统计,表2是我国开发已批准生产的主要生物工程药品及上市时间。

正确认识生物医药业的地位

在经济上,将产值占国民生产总值比重较大的产业叫支柱产业。生物制药所在医药行业,在国民经济中占有重要的地位。

可以看出,医药行业是国民经济中的一个比较小的产业,反映其规模轮廓的指标如产值、资产总额、产品销售收入等,均占不到全国的2%,这些指标在全部39个产业中的排名基本上在20位以后,因此医药行业还谈不上是国民经济的支柱产业。而医药行业中的生物医药1997年产值达30亿元,只有2家公司年销售额超过亿元,其余各公司销售额在几百万至几千万不等,全国生产基因工程药物的公司总销售额不及美国或日本一家中等公司的年产值。因此生物医药仍处于弱小成长期,需要细心培育,扶持。

从医药行业产出效益的指标却令人刮目相看,医药行业只有全国1.87%的资产,却实现了全国2.47%的利税与4.42%利润。从这两个指标看,医药在各行业的排名是比较靠前的,尤其是利润,名列39个行业的第7位。这一方面说明医药行业为国民经济的发展作出了应有的贡献,另一方面说明从总体上看,医药企业的自我发展能力较其它行业强,发展后劲足。

我国生物医药业面临的问题

随着中国市场对外开放,进口药将冲击中国生物医药市场。近五年来,我国每年人均药品消费水平呈逐年上升的趋势。1993年为54.17元,1994年为66.67元,1995年为88.33元,1996年为100.12元,1997年为116.86元,每年以16%的幅度增长。另外,我国人口基数庞大,人均药品消费仅为日本的1.6%,为美国的2.3%。这些数据充分说明,我国医药商品市场潜力十分巨大。国外发达国家制药商和药品经销商正是看准了这点,许多国际一流的制药公司纷纷通过向我国直接出口药品、独资办厂、合资控股等方式,”进军”我国医药市场。进口药品在我国医药市场所占份额大幅度上升。1993年为11%,1994年为14%,1995年为22%,1996年为33%,1997年为40%。而随着关税的降低和WTO加入的临近,进口药品品种和数量还将进一步增加。国外的研究报告有这样一个令人吃惊的结论:”如果政府不干预,中国的医药市场将在5年内完全被国际医药大公司操纵。”

成熟品种少,而开发公司多,高水平重复开发日渐严重

据统计,国外研究开发一个新药要花费7-10年时间,耗资数亿美元,而我国仿制一个新药仅需几百万人民币,大约5-8年时间。国内基因工程药物,几乎全是仿制而来,投资风险大大降低,因此造成同一产品多家生产的现象。干扰素生产企业有20家,EPO有10多家,另外还有不少厂家准备投入,白介素2有9家,与G-CSF疗效相似的GM-CSF也有8家生产。随着厂家销量的增加,产品种类重复生产过度,最终将会导致压价竞争,产品利润下降。很可能重蹈当年青霉素、维生素C低水平重复带来的互相压价、恶性竞争的覆辙。

上、下游技术开发研究不协调

从生物技术产业发展角度看,下游工程的发展尚不能满足生物技术产业化要求。现代生物技术经过20多年的发展,已经取得了很大进展,但能把众多的上游研究成果转化为生物技术产品却廖廖无几。据报道,两者的比例不超过0.5%。重要的原因之一便是下游工程技术的发展落后于生物技术的发展,不能满足生物技术产品工业生产的需要。我国在这方面特别突出。不仅在下游工程设备、材料和新生产工艺研制开发与世界先进水平相差较大,而且在投资与下游工程人员配置方面急需加强。生物技术基础较好的上海为例,近年来工业系统中有21种生物技术产品的生产工艺要改造;有20种生物技术产品的分离纯化装置需要更新。在科研系统12种中试生物技术产品中有7种需要开发新工艺。上海一企业的科研经费只占总产值的1%,而西方工业发达国家精细化学品生产企业的科研经费占销售额的10%~20%。在人员配置上,上游和下游工程科技人员比例同样不合理。某研究所近160名一线科技人员中,微生物专业26人,生化55人,发酵69人,电气7人。下游工程及其设备上的专业人员极少。

知识产权的分争

由于我国国力有限,对新药研究开发资金投入不足,目前除科兴生物技术公司的干扰素外,国内生产的大部分基因工程药物都是模仿而来,这将潜伏着巨大的危机。一方面产品不可能出口,只能内销;另一方面,随着国外高科技产品在国内申请专利,欧美国家来我国申请专利越来越多,如EPO、GM-CSF、TPA、EGF等。我国总有一天会加入关贸总协定,迟早要承认国家专利,目前大量仿制基因工程药物会引发大量的诉讼。国外大型制药企业早已虎视眈眈,瞄准国内大的企业下后手,如果败诉,则损失最大的是生产企业。如某药业投资约1亿,发展分泌型人生长激素,产品还没有上市就被美国列为起诉的黑名单。

我国生物医药行业展望

今后30年将以跟踪国外先进技术和先进工艺为主进行生物技术研究。同时不断加强应用基础研究和基础研究。特别是加强那些我国具有科技优势和资源优势均力敌的项目,增强技术革新、创新和产品创新的能力,逐步形成一些我国的优势技术和优势产品。到2000年的主要战略目标:

生产数十种现代生物技术产品投放市场;一批新兴生物技术工业将初具规模,新兴产业的产值将由现在占生物技术产业总产值的2%发展到占20%。

抗生素、生物制品等传统技术工业将有重点地得到改造,减少原材料和能源消耗,降低成本、增加品种、提高质量。

本世纪末,物质技术产值达到50亿元左右(按1985年价),约占2000年预计国民生产总值的2.5%,是1995年生物技术产值的4倍。

初步形成一支包括多种学科、结构合理、技术配套的科技力量。

从高科技的发展方向来看,以下几个领域里应引起投资者的兴趣:

导向药物的研究与开发

目前治疗肿瘤药物确实存在一个所谓”敌我不分”的问题。在杀死癌细胞的同时,也杀死正常细胞。导向治疗就是针对这个问题提出来的。所谓导向治疗就是利用抗体寻找靶标,如导弹的导航器,把药物准确引入病灶,而不伤及其他组织和细胞。轻骑海药开发研制的抗肿瘤药物”紫杉醇”注射液就属于该类药物,它已于1998年7月正式投放市场。

人源化的单克隆抗体的研究开发

抗体可以对抗各种病原体,亦可作为导向器,但目前的单克隆抗体,多为鼠源抗体,注入人体后会产生抗体(抗抗体)或激发免疫反应。目前国外已研究噬菌体抗体技术、嵌合抗体技术,基因工程需抗体技术以解决人源化抗体问题。

血液替代品的研究与开发仍然占重要地位

血液制品是采用大批混合的人体血浆制成的,由于人血难免被各种病原体所污染,如爱滋病病毒及乙肝病毒等,通过输血而使患者感染爱滋病或乙型肝炎的案例时有发生,因此利用基因工程开发血液替代品引人注目。上海海济生物工程有限公司日前开发研制成功的基因工程人血清白蛋白,给患者带来福音。

人体基因组的研究将导致许多新药的开发

人体疾病的发生不外是两方面的原因,一是外界病原体的侵入,二是生物功能的失调。能否抵抗病原体,人体是否具有一个稳定的良好的生理状态都与基因调节有关,对人体基因的研究,必将发现新的致病或抗病基因,基因的密码是可以人工构建的,某些基因产物就可以开发为一种药物。

人体约有10万个基因,由30亿个核苷酸组成,美国从1991年起准备用15年时间,耗资30亿美元完成人体基因组测序计划。到目前人类已克隆的基因还不到4000个,只占人体基因组的3-4%。1998年2月,上海新黄浦置业股份公司的控股公司-上海新黄浦集团投资1亿元与复旦大学携手,在人类基因克隆功能研究和产品开发方面进行全面合作。复旦大学基因工程国家重点实验室在资金得以保证的情况下,取得了举世瞩目的成绩,可以预计21世纪从人体基因组中寻找各种开发的新药物将是一个非常激动人心的壮举。(曙光乍现的中国生物医药业)

2 生物制药的综述

生物制药是现代生物技术在药物研究制造领域的应用,其中最为主要的是基因工程技术。生物制药作为生物技术研究开发和应用中最活跃、进展最快的领域,被公认为21世纪最有前途的产业之一,2001年全球生物制药公司的总数已经达到4284家,其中622家为上市公司,占全部生物制药公司的14.5%,具体数据见表2-1。2002年美国上市的生物制药公司总数为342家,而2001年时为344家,总的从业人员2002年为约19万人。多数美国股市分析师都认为,美国上市公司中的生物制药板块已经见底,2003年可能重新启动。在2002年内,美国生物制药企业融资额达到100亿美元,其中风险投资为26亿美元,而2001年,

只有24亿美元。截止到2002年底,我国已经批准14类,19种生物工程药物上市,(生物制药的现状与展望,孙大柠)

生物技术在医药业行的应用

从第一家生物技术制药公司的成立(1971)到1996年,生物技术制造工业已走完25年的路程,已创造出35个重要的治疗药物,年销售总额超过70亿美元,详见表1。生物药品已广泛应用于治疗癌症、多发性硬化症、贫血、发育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纤维变性和一些罕见的遗传性疾病。

已经上市的生物药品一般分为三大类:即:重组的治疗用蛋白质,重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体(Mabs)。据美国PHRMA协会生物技术组织1996年的报告,1995年16种主要生物药销售额详见表1。据预测,2000年药品市场上将有100种生物技术药品(1994年为18种),总销售额可能超过200亿美元。美国是生物技术制药工业的发祥地,发展也最快,现在其生物技术制药公司的数目基本稳定在1300家的水平,其中20%的公司已上市。据不完全统计,中国有生物工程公司200多家,截止1997年6月,中国已批准上市的基因工程药物13个,1997年产值达30亿元,其中仅干扰素一项,中国市场销售就从1994年的6000万人民币增加到1997年的36000万元。

生物技术的进步为生物制药提供了坚实的基础和充分的发展余地,许多国家的政府部门也出台了相应的专利保护措施、优惠的税收政策并投入了大笔的科研经费以鼓励、支持此类药物的研究生产。同时,生物技术药物的上市也能给制药企业带来高额利润,因而全球生物技术制药企业的发展速度极快,一些著名的化学制药企业纷纷投资研制与开发生物技术药品,生物制药呈现出前所未有的研制开发热潮。近年来,已有约700多种生物技术药物陆续开始了Ⅰ—Ⅲ期临床实验研究(含同种药物不同制剂)。采用现代生物技术研制和生产出来的疫苗、可溶性蛋白质药物、单克隆抗体、反义药物、基因治疗药大举进入临床。主要可分为如下几类:①抗肿瘤疫苗、抗体、肿瘤抑制剂;②治疗心血管系统疾病的单克隆抗体;③用于自身免疫性疾病的单克隆抗体;④治疗神经退化性疾病的活性因子;⑤抗感染、抗病毒的抗体和疫苗;⑥基因治疗剂。如治疗皮肤T细胞淋巴癌的融合蛋白Ontak;可抑制肿瘤血管生长从而达到抗癌目的的基质金属蛋白抑制剂(TNMPs),预防巨细胞感染的免疫球蛋白CytoGam;抗病毒的反义核酸药物Vitravene、Vistide;抗HIV的逆转录酶抑制剂Preveon;可降低急性心肌梗塞病人死亡率的TNKase(tenecteplase);用转基因绵羊生产的治疗肺气肿的蛋白酶抑制剂ATT;流感疫苗Nasalflu、FluMist,黑色素瘤疫苗Melacine,抗爱滋病病毒(HIV)近期感染的疫苗VIR201,预防婴儿侵入性肺炎球菌病的疫苗Prevnar;抗2型糖尿病的胰岛素样生长因子-1,预防血友病A患者大出血的重组抗血友病因子ReFacto;用于老年性痴呆、帕金森病的胰岛素样生长因子rhIGF-1、胶质细胞原神经营养因子;用于减肥的睫状神经营养因子;抗甲状腺癌的重组人促甲状腺素激素Thyrogen;治疗急性移植物抗宿主病的抗体ARX-CBL;用于抗器官移植的免疫排斥反应的单克隆抗体Zenapex、OrthoOKT-3;用于治疗风湿性关节炎的单克隆抗体Remicade、etanercept;治疗红斑狼疮的LJP349;抗血栓的单克隆抗体ReoPro;用于中风患者的重组组织型纤溶酶原激活因子Retavase;P53肿瘤抑制基因;心血管病基因治疗剂VMDA3601;等等。此外,还有许多用于疾病诊断的试剂也相继问世。五年后,全世界生物技术药物的销售规模有可能扩大到320亿美元。其中,基因治疗剂将成为发展最快的生物技术药物。21世纪,生物技术药物有望解决许多遗传性疾病和老年性疾病的治疗问题。

的综述生物制药今后的发展速度将取决于制药企业对现代生物技术及相关学科新技术的掌握与运用程度,如基因组学、组合化学、基因治疗和转基因技术、蛋白质工程和酶工程、纳米技术、计算机技术和人工智能等。随着基因治疗日渐成为热门的研究课题,有关基因定位、核酸测序技术、基因转移系统、目的基因体内表达、调控方法等方面的研究也会有较快的进展。而近来在国外医药界又开始关注药物基因组学的概念,它研究的是因基因变异所致的不同病人对药物的不同反应,并在此基础上研制新的药物或新的用药方法。如果对不同个体的病人分别根据其个体的遗传差异,尤其是药物效应相关基因上的差异用药,药物的作用和功效就可能会出现更好的结果。这对新药筛选、研制开发提供了更为广泛的空间(生物制药的现状与展望,孙大柠)

比尔•盖茨预言:超过他的下一个世界首富必定出自生物技术领域。

全球生物药品销售额经过1995年以来年均30%的高速增长后,在新世纪之初步入调整时期,投资出现衰退。受此大气候影响,我国生物制药业的发展陷入一定的停顿,上市公司生物制药投资额从1999年的近7亿,下降到2001年的5.96亿元,生物医药企业备受产品开发阻滞,利润下滑,资金紧张之苦。(2002~2003年中国生物制药市场研究报告,2003)

人类基因组测序计划的完成、克隆羊“比利”的诞生都标志着现代生物技术已发展到一个崭新的阶段。而以现代生物技术为特征,融入了包括医学、生物学、化学和物理学等多学科的最新研究成果的生物制药也已成为近10年来发展最快的高新技术产业之一。不断研制成功并投放市场的生物技术药品和诊断试剂在为人们诊病、治病的同时,更给人们带来了攻克和治愈各种疑难疾病的希望。

我国生物技术制药业虽已经过20多年的积累和发展,产生了可观的经济和社会效益,但就整体而言,仍处于起步阶段,其产值仅占医药工业总产值的40%左右。1999年全国生物制药业的盈利约为12亿元,2000年盈利达到25亿元。进步虽快,但比国际市场所占份额仍然很小。

目前我国涉足生物医药的上市公司已达120余家,其中70多家投资生物技术领域,通过资本市场流入生物技术板块的资金超过30亿元。据统计,到2000年6月上市公司直接或间接涉足生物工程的有45家,这些公司可划分两类,一类是开始上市时便从事业生物工程,主营业务是生物医药或在该领域投资额较大,这类公司有12家。另一类为主营业务不是生物制药,通过参股、控股等方式进入生物工程产业。从1151家上市公司公布的中期报告看,这1151家上市公司的指数平均每股收益为0.1025元,其中涉足生物制药业的12家公司,平均每股收益为0.143元,尽管其主营收入,净利润增幅有所下降,但盈利水平仍高于上市公司的平均水平,体现生物制药产品附加值高,盈利能力强的特点。尤其是那些拥有强大科研实力,产品具有自主知识产权的上市公司表现更加突出。例如海王生物,因主营业务突出,注重加强内部管理和市场开拓,2001年上半年取得了主营业务收入同比增长136%,净利润同比增长53%的业绩。

从二级市场表现看,虽然年初生物制药板块有一轮飙升行情,但今年上半年生物制药板块的整体表现并不尽人意,其平均涨幅仅为8%,小于深沪两市3.5%的平均增幅。在近期大盘的连续下跌中,生物制药板块令投资者失望。然而反观美国纳斯达克市场,其综合指数虽由去年的5000余点降至现在的1800点。但生物医药类上市公司的股票整体跌幅远小于纳指跌幅,有些公司甚至创出了新高。

2000年以来,我国相继出台了一系列相关政策,对医药行业未来几年的发展方向给了战略性的指 。药物分类管理办法及大力推广跨省市开办连锁药店的鼓励政策等等,生物制药业面临良好的发展机遇,真正立足于生物制药业并有一定高技术产品支持的医药企业已表现出良好的增长趋势。预计在今后几年,我国生物制药业将会保持20-30%的年增长率,到2005年生物制药业的市场销售额将达到130-150亿元,利润将达到40-48亿元。虽与发达国家相比,国内生物医药技术仍存在明显的差距,但生物医药业无疑正处在加速上升阶段,市场潜力巨大(我国生物制药业发展潜力巨大)

解放日报消息:近日,有关专家结合国内生物技术的医药产品开发情况,指出今后我国生物医药发展将有以下6个重点:

(1)中草药及其有效生物活性成分的发酵生产。发展具有中国特色的生物技术医药工业。

(2)改造抗生素工艺技术,研究采用基因工程与细胞工程技术和传统生产相结合的方法,选育优良菌种,研究并使用大规模生产技术–表霉酰化酶固定技术工艺生产半合成表毒素。加快应用现代生产技术生产高效低毒的广谱抗生素。

(3)开发疫苗与酶诊断试剂。开发重点是乙肝基因疫苗与单克隆重抗体诊断试剂。

(4)开发活性蛋白与多肽类药物。开发重点是干扰素、生长激素等。

(5)开发靶向药物,以开发肿瘤药物为重点。

(6)发展氨基酸工业,开发甾体激素。应用微生物转化法为酶固定化技术发展氨基酸工业和开发甾体激素,并对现传统生产工艺进行改造。(我国今后生物医药发展6个重点,摘自《解放日报》)

生物制药非典药物成为唯一亮点

曾经因为高增长高盈利能力而受到股市热烈追棒的生物制药公司,在2003年一季度陷入尴尬状态,与其它子行业相比,其盈利能力、净利润增长率均处于较低水平。板块整体业绩不佳的主要原因是我国的大多数生物制药企业仍属于传统的生物制品企业,主要生产疫苗、提取血清抗体等,与新兴的生物工程技术关联度不大,生物制品本身适用范围窄、使用量较为稳定,而产品销售又受到政策管制、地域管制等诸多因素影响,这决定了我国的生物制品企业难以获取较高的利润、实现快速增长。

今年在全国范围内蔓延的非典疫情,使得生物制药板块重新得到市场关注,目前的研究结果表明,非典病原作是一种冠状病毒,而历史上化学药对病毒引起的疾病就无能为力,因此,未来防治非典的药物预计出自于疫苗或生物技术术药物。疫苗的研制从药理到临床试验必需的试验阶段需花费2—3年,而目前国家食品药品监督管理局仅批准了两个药物进入临床试验,分别为a-2b干扰素、w干扰素,若能通过临床审批,相关的上市公司,如西南药业、中新药业等将获益。(2003年一季度医药板块综述

研发中心 冯泽旺,2003)

从第一家生物技术制药公司的成立(1971)到1996年,生物技术制造工业已走完25年的路程,已创造出35个重要的治疗药物,年销售总额超过70亿美元。生物药品已广泛应用于治疗癌症、多发性硬化症、贫血、发育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纤维变性和一些罕见的遗传性疾病。已经上市的生物药品一般分为三大类:即:重组的治疗用蛋白质,重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体(Mabs)(生物制药)

趁着今年这股”科教兴国”带来的”高新技术”风潮,许多上市公司纷纷宣告进军生物制药。究竟有多少企业真的在从事生物药物的生产和开发呢?参与生物制药的效益如何呢?或许我们可以作这样的分析:

现在还不是秋天。在国家的高度重视和科研人员的努力下,从”六五”到”九五”,我国生物技术产业有长足发展,涌现出深圳科兴、沈阳三生、杭州九源、安徽安科、厦门特宝、深圳康泰等少数生产已上一定规模的生物制药专业生产企业,大部门已步上快速发展的轨道,进入投资回报期。客观地讲,目前时期的我国生物技术产业还远没有到谈收获的时候。从掌握的情况看,国内专业从事基因工程药物生产的企业产量还谈不上规模,1997年仅沈阳三生和深圳科兴销售过1亿元,杭州九源1998年1-9月销售收入不过2271万元;从效益上看,几乎还谈不上利润贡献,对于深圳科兴这样成熟的企业来说,经历多年的市场开拓,不断降低成本,才刚刚开始盈利。因此对于目前热衷参与生物制药的企业来说,一、两年内我们似乎先不必太关注其生产努力和效益情况,这样的话在未来也不会因其业绩没有预期的增长而懊恼,在其利润出现异常变化的情况下也不至于被迷惑。

现在也不是冬天。虽然笔者认为现在对我国的生物技术产业及专业开发和生产企业不能抱过高期望,但也不必太悲观;虽然东阿阿胶等这些被市场追捧为生物制药杰出代表1998年的财务又让人失望,但它们走过的每一个脚印都是踏实而坚定的;虽然这个新兴产业已涌现出重复生产、混乱竞争等诸多问题,但我们可以举很多例证说明现在也不是数九隆冬。比如我国的人类基因组计划取得重大进展,干扰素a -1b、a -2b、基因重组乙肝疫苗、重组人胰岛素和EPO、C-CSF等国外相当成熟、市场前景比较好的几种主要基因工程药物相继在国内上市,等等。

正是春暖花开时。沉寂的市场10月下旬传来令人振奋的消息:众人翘首以待的东阿阿胶的EPO和通化东宝的重组人胰岛素已获得国家药品监督管理局颁发的生产批文。这两家企业随后在很短的时间里完成了报价审批等工作,为产品上市作最后的准备。为宣传产品,拓展市场,通化东宝决定于近日举行专门的新闻发布会,而类似的产品推介会东阿阿胶已悄悄进行完毕。尽管没有像人们预期的在1998年给投资者一个满意的财务数字,但我们有理由期待不久的将来新药品为公司创造巨大的利润。这两个上市公司的例子可以说明我国生物技术产业在未来10年内应该会有一个飞跃式的增长。(理性看待”生物制药” ,邹志新)

3生物制药的现在问题

就在各大媒体全力关注空调降价、汽车降价之时,一场价格革命也悄然在医药行业展开,而且根据记者观察,这场价格革命有可能演化成中国医药行业的第一次”产业风暴”。

自跨入新千年以来饱受关注,却未能实现很大突破的中国生物制药行业新近杀出一匹”黑马”,较早进入生物制药产业、并在生物制药方面国内领先的深阳三生制药公司率先将价格长期居高不下的干扰素产品”因特芬”价格,从原来的每支100万单位、300万单位和500万单位的零售价格分别从原来的56.8元、160元和285元降到22元、66元和99元,相当于国产同类产品的三分之一、进口产品的五分之一,此举不仅一刀捅破了医药行业的”虚定高价”,也给沉醉于以药养医再养药的医药企业以当头一棒。有人说三生是”低价倾销”,有人说三生的产品”技术含量低”,有人甚至指责三生结束了”医药行业的黄金时代”•果真如此吗?

黄金时代,从未到来

众所周知,医药行业的虚高定价以及以获养医已成为行业发展的一个大肿瘤,政府下大力量、坚定决心进行医药体制改革已不是一天半日,现在仍在紧锣密鼓地进行当中。由于改革涉及面之广、触及各方面利益之多改革进入尤其很难。从某种程度上说,医药市场已经由于长期的社会、历史、体制方面的原因形成一种”定局”,全国6000多家医药企业甚至外资企业都在用着同一个思路、同一种手段抢占市场,回扣越来越大,价格越来越高,市场越做越小,站到高处看,不过是一潭浑人养了一群小鱼!一旦中国入关,这群小鱼的命运就会掌握在别人手里了。

基因工程干扰素是目前国际上广泛使用的治疗慢性乙肝、丙肝、肿瘤、性病等顽症的有效药物,也有少数销售额最大的生物技术产品之一。干扰素的全国市场有多大呢?据介绍,全国有10.5亿人是乙型肝炎病毒携带者,两千万肝炎病人,还有一千万种瘤病人。而由于干扰素价格过高,我国需要使用干扰素治疗的几千万病人中,能用得起干扰素的人还不足1%。有人计算过。全国有十几家制药企业生产干扰素,如果所有企业都加足马力生产,都不能满足整个国内市场需要的1%。然而,这十几家制药企业却在这1%的市场上你争我夺,互不相让,医药行业的黄金时代从何说起呢?如果说这就是英金时代的话,那也只是少数既得利益者的黄金时代,不是消费者和企业的黄金时代,更不是一个行业的黄金时代。

虚定高价,害人害己

“老百姓用不起干扰素,因为干扰素太贵了”。沈阳三生制药股份有限公司总裁娄丹向记者说,贵到什么程度呢?作个比较,我国的国民收入只相当于美国、日本的三十分之一,而我国的干扰素产品价格竟然比在美国和日本市场上要高。经济水平决定市场容量。

中国市场上的干扰素价格一直居高不下,这里面有多方面的原因,有国内市场本身的原因,也有进口产品的影响。娄总说:”进口产品在刚进入中国市场时,都深谙”入乡随俗”的道理,他们很快就”本地化”了,学会了”以药养医”,用高定价、高回扣抢占市场,像EPO(重组人工细胞生成素),美国卖18美元,到中国竟然卖325元人民币。国内产品为了表明自己的品质并不比进口产品差,盲目跟从,结果就是99%的病人买不起EPO。在这种利益格局下,企业、消费者都不会真正受益,受益的是中间人,而我们真正的市场在于终端消费者,让老百姓用得起才是我们的追求。所以,我们可以把这1%的市场让出去,我们去做那99%。”

从另一角度也能说明问题,三生制药干扰素的年生产能力可以达到1000万支,而现在年生产量却只有200万支,制药车间处于半歇工状态!”我们就是要把市场这块饼做大。我们的确会失去一部分老客户,失去一部分市场,但我们会拥有更多的客户,更多的市场。”娄总很坚定地说。

打破坚冰,勇气何来

据了解,三生制药在中国医药行业中并非老大老二,但因其拥有多项基因工程制药技术而在生物制药领域独树一帜。在此之前,其干扰素产品所占市场份额并不理想,车间开工率严重不足,可三生没有贸然降价,而是在做另外的打算。1998年初,三生制药的EPO市场的半壁江山已是非三生莫属。EPO一旦成功,三生便转回头来收拾旧山河,将干扰素产品全面降价,此举显然是意在必得。

早在三生制药的EPO以低价入市之日起,三生制药的价格问题就成为全行业的焦点。为了EPO的另类价格,娄总几次参加由计委主持召开的药品价格听证会,娄总的讲话常常被反对的声音打断,但娄总自称有些”偏执”的坚持为EPO的价格赢得了认识,也为EPO迎来了市场。

三生的最大勇气还是来自于对企业技术力量的自信。生物制药属于高科技领域,在吸取与国内科研单位合作的经验和教训以后,三生把实验室设在了美国。凭借着多年从事生物技术研究的经验和对市场需求的直觉判断,娄总精心选择项目,使三生在技术方面成为中国生物制药领域中的先锋。

生物制药,路要怎么走

从全球的发展来看,基因工程将在未来的两大领域内大放异彩,一个是农业,一个就是生物制药。在回答记者关于中国一物技术方面与国外的差距时,娄总说:”很不幸,和IT一样,现有的绝大部分生物技术专利都掌握在美国人手里,这也是我们为什么把实验室设在美国的主要原因。但是生物技术与IT又有所不同,还有许多可供施展的余地。在美国生物研究领域,有许多卓有成就的华人,他们就是我们很大的资源和财富。和他们合作,方能保持我们长盛不衰。”

“中国生物制药要想有突破,科研机制首先要有突破,现在是企业着急,科研界不着急,因为科研单位没有真正面向市场。”娄总说,”其次是国家支持。国家不是不重视,而是重视不到点子上。太多的生物基地、园区,很可能是一无所获。”

从国际范围来看,由于生物制药具有高投入、高风险、高回报而投资回报期很长的特点,目前能够赢利的企业很少。全美国上千家生物制药企业,能够赢利的只有几家。据娄总讲,要想在生物制药行业有突破性的发展,一落千丈要上规模,二是发展速度要快。单纯追求规模、盲目投资也不行,没有相匹配的市场容量,同样活不下去。全球经济500强中的25家跨国制药集团已有21家进入中国市场,中国企业的压力可想而知。虽然从全球经济一体化的角度看,民族药业的概念自然需要重新理解,但中国市场不能全让外国人来做。娄总透露,三生制药正在等待中国的高科技板,一旦时机成熟,三生制药将会运用资本的力量再展宏图。 (生物制药开演勇敢者游戏

行业现状

我国生物技术药物的研究和开发起步较晚,直到70年代初才开始将DNA重组技术应用到医学上,但在国家产业政策(特别是国家“863”高技术计划)的大力支持下,使这一领域发展迅速,逐步缩短了与先进国家的差距,产品从无到有,基本上做至了国外有的我国也有,目前己有15种基因工程药物和若干种疫苗批准上市,另有十几种基因工程药物正在进行临床验证,还在研究中的药物数十种。国产基因工程药物的不断开发生产和上市,打破了国外生物制品长期垄断中国临床用药的局面。目前,国产干扰素α的销售市场占有率已经超过了进口产品。我国首创的一种新型重组人γ干扰素并已具备向国外转让技术和承包工程的能力,新一代干扰素正在研制之中。

我国目前登记在册的生物技术企业共有223家,但其业务真正涉及到基因工程的企业只有97家,其中已向上级部门申报基因药物、并登记立项的企业只有76家左右,而已经取得生产生物基因工程药物试产或生产批文的制药企业仅为52家。

目前,国内市场上国产生物药品主要是基因乙肝疫苗、干扰素、白细胞介素-2、G-CSF(增白细胞)、重组链激酶、重组表皮生长因子等15种基因工程药物。T-PA(组织溶纤原激活剂)、白介素-3、重组人胰岛素、尿激酶等十几种多肽药品还进行临床I、Ⅱ期试验,单克隆抗体研制已由实验进入临床,B型血友病基因治疗已初步获得临床疗效,遗传病的基因诊断技术达到国际先进水平。重组凝乳酶等40多种基因工程新药正在进行开发研究。根据有关部门预测,未来我国生物技术药物年均增长率不低于25%,到2006年总产值可达83-92亿元人民币,利润可达38-46亿元人民币。

我国生物医药产业虽然发展较快,但也存在着严重的问题,突出的问题表现在研制开发力量薄弱,技术水平落后;项目重复建设现象严重;企业规模小,设备落后等几个方面。目前国内基因工程药物大多数是仿制而来,国外研制一个新药需要5~8年的时间,平均花费3亿美元,而我国仿制一个新药只需几百万元人民币,5年左右时间;再加上生物药品的附加值相当高,如PCR诊断试剂成本仅十几元,但市场上却卖到一百多元,因此许多企业(包括非制药类企业)纷纷上马生物医药项目,造成了同一种产品多家生产的重复现象。我国生物技术制药公司虽然已有200多家,但真正取得基因工程药物生产文号的不足30家。全国生产基因工程药物的公司总销售额不及美国或日本一家中等公司的年产值。企业规模过小,无法形成规模经济参与国际竞争。

“入世”以来对我国生物制药行业造成的冲击

1、进口生物药品的冲击

从进口关税的角度看,以前制剂药品进口的关税为20%;目前关税已经逐步下调,估计2010年内将减到6.5%的水平。关税的下调使得国内的生物制药企业将失去靠关税政策保护下的竞争力。

2、外资企业直接进入带来的冲击

世界上很多生物制药企业都已直接或间接进入我国市场,它们不仅将自己获得批准的药品迅速来中国注册,同时将生产线建在中国境内生产,有的还将新药开发的临床试验移到中国境内来完成,这对国内相关企业造成很大的威胁。

3、国外新药开发的冲击

生物制药是一个需要高投入的新兴行业,1997年美国对生物工程的风险投资已超过500亿美元,而且每年追加的投资都在50亿美元以上。我国在生物制药研究上的资金投入严重不足,在新产品的研究上极其缺乏竞争力,新药开发进程缓慢。在国外,一项基因工程药物的研制就需耗资1亿美元甚至更多,而我国十几年来对生物制药的总投入还不到100亿元人民币。一但国外竞争对手抢先申报药品专利权,就会使国内的前期开发投资落空。

4、外国公司市场开发的优势

一个基因工程新药的市场开发需要很长的时间和大量的资金投入。由于欧美一些公司强大的资金实力,可以在市场开发上投入巨额资金,做大量的产品宣传,并可以在长时间不盈利的情况下继续生存,这是中国公司所无法相比的。

5、知识产权的纷争

由于我国国力有限,对新药研究开发资金投入不足,目前除科兴生物技术公司干扰素外,国内生产的大部分基因工程药物都是模仿而来,这将潜伏着巨大的危机。2001年以来,随着国外高科技产品在国内申请专利,欧美国家来我国申请专利越来越多,如EPO、GM-CSF、TPA、EGF等。

我国生物制药产业发展方向

1、中草药及其有效生物活性成份的发酵生产。

2、改造抗生素工艺技术。在目前各类药物中,抗生素用量最大,应研究采用基因工程与细胞工程技术和传统生产技术相结合的方法,选育优良菌种,研究并尽快使用大规模生产技术——表霉素酰化酶固定技术工艺生产半合成表霉素。还应加快应用现代生产技术生产高效低毒的广谱抗生素。

3、大力开发疫苗与酶诊断试剂。这方面我国已有一定基础,开发重点是乙肝基因疫苗与单克隆抗体诊断试剂。

4、开发活性蛋白与多肽类药物。这方面的开发重点是干扰素、生活激素与T-PA等。

5、开发靶向药物,以开发肿瘤药物为重点。轻骑海药开发研制的抗肿瘤药物“紫杉醇”注射液就属于该类药物。它已于1998年7月正式投放市场。

6、发展氨基酸工业和开发甾体激素。应用微生物转化法与酶固定化技术发展氨基酸工业和开发甾体激素,并对现在传统生产工艺进行改造。

7、人源化的单克隆抗体的研究开发。目前的单克隆抗体,多为鼠源抗体,注入人体后会产生抗体(抗抗体)或激发免疫反应。目前国外己研究噬菌体抗体技术,嵌合抗体技术,基因工程抗体技术以解决人源化抗体问题。

8、血液替代品的研究与开发。由于人血难免被各种病原体所污染,如爱滋病病毒及乙肝病毒等,通过输血而使患者感染爱滋病或乙型肝炎的案例时有发生,因此利用基因工程开发血液替代品引人注目。上海海济生物工程有限公司日前开发研制成功的基因工程血清白蛋白,给患者带来福音。

9、人体基因组的研究。人体约有10万个基因,由30亿个核苷酸组成,美国从1991年起准备用15年时间,耗资30亿美元完成人体基因组测序计划。到目前人类巴克隆的基因还不到4000个,只占人体基因组的3-4%。对人体基因组的研究将导致许多新药的开发。可以预计,21世纪从人体基因组中寻找开发各种新药物将是一个非常激动人心的壮举。

来源:医药经济信息(中国生物制药行业现状及前景)

投资周期长,风险大的特点令该行业目前仍是概念多于实际

2001年的中国生物制药并没有红火起来,去年基因生物制药在深圳高交会的火爆场面今年已经荡然无存。事实告诉我们,基因技术所引发的革命刚刚开始,而且正处于艰难的市场商业化的前夜。

生物制药受青睐

生物制药作为今后医药业发展的新方向已经为大家所认同,因此2001年拥有巨大资本力量的上市公司对生物制药热情不减,今年就有东盛科技、四环药业等七家公司向生物制药进军,有些企业像东盛科技原来主营铝加工,现在居然向生物制药转移,长春高新原来主营高科技产品,现在生产与销售也一下转移到生物制药。 这些公司产业180度的转型是看中了生物制药行业产品附加值高、盈利能力强的特点。部分拥有强大的科研实力,产品具有自主知识产权的上市公司表现得更为明显和突出。海王生物主营业务突出,注重加强内部管理和市场开拓,2001年上半年取得了主营业务收入同比增长136%、净利润同比增长53%极佳的经营业绩。东盛科技主营高科技生物制药产品后创造的利润同比增长292%。

概念多于实际?

但是也有业内人士指出生物制药概念多于实际,认为与媒体和市场炒作的火爆场面相比,生物制药上市公司的实际经营状况远不如人们想象的乐观。18家勉强称做生物制药的公司,其平均净利润仅微增2.12%,而平均每股收益则大幅下降22.89%,仅0.132元/股。该行业固有的投资周期长、风险大的特点使投资者不得不谨慎行事。可以说生物制药仍处在萌芽状态,比较适合风险资本的胃口,而上市公司进军该行业的成功机率则很低。 上市公司方面,行业内目前只有天坛生物一家主要收入来自生物制品,其他公司这方面业务占的比例普遍较小,而且所有公司投资业务多元化的趋势很明显。这一方面与生物技术的投资周期长,而上市公司需要考虑现实的收益有关,另一方面与国内生物技术公司大多缺乏核心技术有很大关系。

爆发残酷价格战

生物药品在制药界曾经掀起热潮,但因市场还处于启动阶段,过多企业加入导致竞争异常激烈。北京大学陈章良领军的深圳科兴生物公司、沈阳三生制药公司、北京的三元基因公司和沃华生物公司等很多公司都在这个领域野心勃勃,都想做生物制药业的龙头。 然而,这个被人们誉为21世纪朝阳产业的生物制药业却过早地在2001年上演异常残酷

的价格大战。降价先锋沈阳三生公司延续了去年的做法,2月就开始举起价格的战刀,但到了9月,却发现自己的EPO(一种红细胞生成素)价格竟然成为国产同类产品的最高价,于是再次下调35%。更令人难以置信的是,在北京军队系统的一次药品招标采购会上,成都地奥集团喊出了一个令业界哗然的低价:2000单位的EPO每支19元!而仅仅在此前两个月,这个规格的EPO还是90元。更绝的是,地奥竟然公开表示:“19元,我们仍有利润空间。” 尽管如此,在惨烈价格战的另一方面,却不断还有公司宣布进军生物制药,山东东阿阿胶的董事长刘维志分析认为,目前不能指望生物制药给公司带来利润,至少要五年之后

才有希望。“现在的生物制药市场很乱,我个人认为国家主管部门在生物制药方面有一个失控的过程,国内的基因类药物都是在国家的保护下具有一定的仿制成份,国家一共批了十四、十五家,批得太多,现在一个厂的生产能力基本上可以满足全国的需求。” 不管对生物制药的现状如何理解,它的美好前景是毋庸置疑的,生物制药在相当长的

时间内还是会继续成为行业热点。

(生物制药操之过急,2001)

4 中国生物制药正面临挑战

在生物技术制药产业的舞台上,美国一直稳居榜首,从1982年第一个基因组药物(人胰岛素)诞生以来,至今已经上市了110多种基因药物,去年美国BIO(Biotechnol Organization)在纽约开会,公布了一系列资料,资料显示,近四年美国批准的药物总数是前15年的总和,这说明美国的生物制药技术产业化发展速度异常迅猛。除美国外,日本、德国、瑞士和法国都已经形成了“研发型”生物技术产业群,其中大部分为生物技术制药产业。而我国生物技术制药的发展起步较晚,2000年以前以仿制为主,中国加入WTO以后,这种方式必然受到挑战,中国制药企业需要拥有自己知识产权的药物。

原创性专利少

从知识产权局了解到,目前,生物技术方面的专利申请情况,国外在中国注册的比重非常大,占87%,相比之下,我们国内申请专利注册的比重很小。国家知识产权局2001年年度报告中,对生物技术领域国内、外专利申请情况进行了分析,其中谈到:“国外和国内专利申请是有重大区别的,国外申请大多涉及开创性的发明,例如获得新的功能基因、基因治疗的研究占较大的比例,对于国内申请,导致申请量上升的直接原因固然是有政策方面的倾斜,但是更重要的是在人类新基因和基因芯片两个领域申请量的急剧增加,这类发明在国内申请量中处于第一的位置…”,国内专利申请中涉及“人类新基因”的发明,对该基因的功能方面的研究普遍较弱,大多数基因的功能仅仅是推测的,没有经过可靠的实验证实或者没有实质性的功能,从而导致这类专利申请从市场获利的前途非常渺茫。

资金、时间、人力 一个都不能少

从经济学角度说,总是谁领先开发一项独到的技术,就可以赚取超额利润。各国政府特别是发达国家政府都已经认识到,技术不仅是产业结构升级、经济发展的根本推动力,而且也是决定国际竞争能力的关键因素。但是生物技术制药是一个高投入高风险高回报的产业,在新技术的研发期间需要大量的资金支持。德国、美国等发达国家在高新技术产业研发上面的投入,一般占GDP的3%-5%以上,国际上一些中等水平的国家都在2%以上,而2001年我国用于研发的投入仅占GDP的1%。此外,新药的研发成功到正式上市之间还需要5~10年的时间用于检验,我国药物的检测水平也有待提高。我国政府对生物技术制药的发展十分重视,近几年培养了一支生物技术研究队伍,但是由于研究经费、实验条件、产业环境的限制,我国目前存在生物技术方面人员大量流失到国外的问题。看来,我国基因制药水平要步入世界发达国家的行列,在资金的支持下,也在经受着人力资源和时间的考验。