生物发现:提高肝脏再生能力的关键蛋白
   
  

你对生物技术有所了解吗?下面就为大家讲一下最近的一项新发现。

最近,加州大学(UC)戴维斯分校的研究人员,阐明了小鼠和人类之间的一个重要区别:人类肝脏如何愈合。这一差异以一个被称为PPARα的蛋白为中心,该蛋白可激活肝再生。正常情况下,小鼠PPARα远比人类的更为积极和有效,从而使小鼠可快速再生损伤的肝脏。然而,这项研究表明,蛋白质纤维母细胞生长因子21(FGF21),可以促进人PPARα的再生作用。研究结果表明,该分子能为肝移植患者或肝脏疾病患者,提供重要的治疗效果。这项研究结果发表在最近的美国权威肿瘤研究杂志《Oncotarget》。延伸阅读:重启细胞编程可逆转肝衰竭。

本文资深作者、UC戴维斯分校病理学系和医学实验室研究副主席Yu-Jui Yvonne Wan指出:“我们发现,FGF21是一个很好的解救分子,有利于肝脏再生,也可能促进组织修复。我们的数据表明,FGF21有助于肝脏再生,无论是肝脏切除后,还是酒精或病毒引起的肝损伤。”

在这项研究中,人类和小鼠PPARα在术后表现出不同的肝脏再生能力。即使切除三分之二的肝脏,正常小鼠在七到十天之内就能恢复其原来的肝脏重量。相比之下,携带人类PPARα的小鼠则不能完全再生,甚至在三个月后。然而,通过增加fgf21,该研究小组可提高人类PPARα再生和治愈小鼠肝脏的能力。

虽然小鼠PPARα具有超过人类PPARα的再生优势,但其也有缺点,因为这种能力会导致癌症。人类PPARα不会导致癌症;然而,值得指出的是,它不能与小鼠蛋白的再生能力相匹配。在人类方面,这种权衡提供了许多优点。例如,一些流行的药物可靶定PPARα,以治疗高胆固醇和甘油三酯。

然而,在合适的条件下,一种更有效的人类PPARα可能是肝病患者的一大福音。使用FGF21促进这种再生能力,是向这个方向迈出的重要一步。

这些结果也为FGF21令人印象深刻的简历添加了另一个筹码。除了促进人PPARα对肝脏的再生影响之外,该蛋白质已被证明能减轻胰岛素抵抗,加速脂肪的代谢,并减少动物模型的脂肪肝疾病。

Wan说:“FGF21是调控肝脏代谢的关键分子。有研究表明,过度表达FGF21的小鼠寿命延长了50%。现在,我们已经表明,它能解救人类PPAR,从而使它能完全再生小鼠的肝损伤。这可能为肝移植患者或其他肝损伤患者,提供重要的治疗效果。”

美国国家癌症研究所中心代谢实验室负责人、著名科学家Frank J. Gonzalez也是本文共同作者之一,他曾获得美国临床药理学会、美国药理学与实验治疗学会、美国毒理学会、国际ISSX学会等多种荣誉奖励,曾6次获得Federal Technology Transfer Award奖励。主要从事药物代谢、人源化动物模型构建、代谢组学及化学致癌方面的研究,已在science、NATURE、CELL等杂志发表1000余篇学术论文,论文总被引次数超过5万,H指数高达112,位居全球药理学界、毒理学界科技论文被引用频率名列前3位。

随着科学技术的发展,很多未知的事物都被探索出来,最终造福于人类。这正是科学的伟大与神奇之处。